開展細(xì)胞自噬的研究
更新時(shí)間：2017-02-06 點(diǎn)擊次數(shù)：829次細(xì)胞自噬(autophagy)是依賴溶酶體途徑對(duì)胞質(zhì)蛋白和細(xì)胞器進(jìn)行降解的一種過程，在進(jìn)化上具有高度保守性，廣泛存在于從酵母、線蟲、果蠅到高等脊椎動(dòng)物的細(xì)胞中。細(xì)胞通過對(duì)自噬底物的識(shí)別、自噬囊泡的形成，再經(jīng)過與溶酶體的融合，清除老化細(xì)胞器以及降解長(zhǎng)周期蛋白和異常積聚蛋白。因此，自噬在蛋白質(zhì)的代謝、細(xì)胞器更新以及組織發(fā)育中有著重要作用，其功能調(diào)控直接參與了機(jī)體對(duì)細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持和對(duì)疾病的抵抗。
自噬作用是一個(gè)高度保守的細(xì)胞機(jī)制。以往自噬作用的細(xì)胞質(zhì)分子成分已循序的被發(fā)現(xiàn)，但是它的基因轉(zhuǎn)錄及調(diào)控并不為人所知。新的發(fā)現(xiàn)證實(shí)一種組蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶CARM1是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子EB TFEB 重要的共機(jī)活因子。它可在細(xì)胞饑餓的狀況下經(jīng)由 AMPK-SKP2-CARM1 信號(hào)軸心來引導(dǎo)自噬作用。(Nature, 2016)
目前已有大量研究表明，自噬與疾病的發(fā)生密切相關(guān)，如病、腫瘤、炎癥和免疫以及神經(jīng)退行性疾病等。對(duì)于細(xì)胞自噬更深層次的理解，將對(duì)健康醫(yī)療有的促進(jìn)和幫助作用。
無法正常清除死細(xì)胞可能會(huì)導(dǎo)致紅斑性狼瘡(SLE)。有一種非傳統(tǒng)自噬路徑靠著LC3關(guān)聯(lián)的吞噬作用(LAP)曾被發(fā)現(xiàn)可以召集自噬作用的分子成分，促進(jìn)吞噬作用成熟已達(dá)成死細(xì)胞清除。一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)若是這種非傳統(tǒng)吞噬作用，而不是傳統(tǒng)的自噬作用有缺陷，小鼠會(huì)產(chǎn)生類似SLE的癥狀。 (Nature, 2016)
鞣花酸代謝物 Urolithins 是鞣花單寧的代謝分子，它存在于石榴，堅(jiān)果及漿果。新研究發(fā)現(xiàn) Urolithin A (UA) 可以增強(qiáng)秀麗隱桿線蟲(C. elegans) 的健康度以及延長(zhǎng)其壽命。UA可引導(dǎo)粒線體的自噬作用，并防止有功能障礙粒線體的累積。在嚙齒動(dòng)物理，UA可經(jīng)由粒線體引發(fā)增進(jìn)運(yùn)動(dòng)能力，這些新的發(fā)現(xiàn)建議UA在增進(jìn)粒線體和肌肉功能方面有醫(yī)藥潛力。
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